Мишель Лейрис родился 20 апреля 1901 года в Париже. С юности интересовался сюрреализмом. В 1920-1930-х годах печатался в журнале "Сюрреалистическая революция", также принимал участие в издании их журнала "Докюман".
В 1931-1933 годах Лейрис принял участие в этнологической экспедиции Марселя Гриоля "Миссия Дакар-Джибути". Вернувшись из экспедиции, Мишель прослушал курс Марселя Мосса в Институте этнологии и возглавил отдел Африки в Этнографическом музее Трокадеро. В 1934 году опубликовал дневник африканской поездки "Призрачная Африка".
В 1939 году выходит его книга – "Возраст мужчины". Для Мишеля Лейриса "Возраст мужчины" послужил началом целого цикла автобиографических творений: сразу после окончания этой книги писатель приступил к созданию первой части четырехтомной автобиографии "Правило игры". "Возраст мужчины" остается наиболее знаменитой книгой автора, получившей широкую известность и оказавшей значительное влияние на литературную жизнь Франции.
В 1945 году Лейрис вместе с социологом Жоржем Баландье основал журнал "Презанс Африкэн", выступал одним из деятельных противников французского колониализма, подписал "Манифест 121" в 1960 году, отстаивающий право алжирского народа на сопротивление.
Одна из последних работ писателя – объемистый и нелицеприятный "Дневник", эссе о современных художниках (Фрэнсис Бэкон, Джакометти и других), со многими из которых дружил.
Мишель Лейрис прожил долгую жизнь, ему посчастливилось принять участие во многих событиях, определивших культурное пространство двадцатого века.
Умер Мишель Лейрис 30 сентября 1990 года в Сент-Илер.